mediforum

• Mediforum
• Respirační onemocnění
• Onkologie
• Vakcíny
• Trombóza
• Neurologie
• Psychiatrie
• Výzkum a vývoj
• Farmakovigilance
• Urologie
• Jiné

ErbB2 pozitivní karcinom prsu

Odhaduje se, že v roce 2006 bylo v Evropě u 3,1 milionu pacientů diagnostikováno maligní onemocnění. Z toho ve 13,5 % případů se jednalo o karcinom prsu, diagnózu držící na starém kontinentu smutný primát na žebříčku onkologických onemocnění. V absolutních číslech to představuje přibližně 360 000 nových případů každý rok. Ačkoli úmrtnost v rozvinutých zemích díky stále se zlepšující léčbě a péči o nemocné klesá, incidence tohoto onemocnění i nadále stoupá.
V České republice je situace obdobná. Podle ročenky Ústavu zdravotnických informací a statistiky z roku 2008, shrnující data do roku 2005, se pořadí jednotlivých lokalizací nádorových onemocnění v posledních letech příliš nemění. Vedle kožních nádorů představuje největší podíl nově diagnostikovaných případů i u našich žen karcinom prsu. Do konce roku 2005 bylo s touto diagnózou evidováno 51205 případů. Útěchou nám může být, že přibývá případů rozpoznaných v časných stadiích a tedy i s lepší prognózou.  

ErbB receptory a jejich vliv na prognózu onemocnění

ErbB-1 a ErbB-2 receptory jsou členy rodiny receptorů humánních epidermálních růstových faktorů
s tyrosinkinázovou aktivitou. Existují 4: (ErbB1 – 4 anebo Her1 – 4,).
•           ErbB-2 gen je amplifikovaný u 15-20% primárních nádorů mléčné žlázy a tento nález je spojený se špatnou prognózou.
•           Exprese ErbB-1 genu je zvýšená u 30% primárních invazívních nádorů prsu a je spojená se sníženým celkovým přežíváním, metastatickým potenciálem a proliferací, se zkrácením celkového přežívání, se zvýšenou pravděpodobností relapsu, se zvýšeným výskytem metastáz v mozku až u 30 – 40% pacientek. 

Cílené ovlivnění uvedených membránových tyrosinkináz dává šance pro zlepšení léčby karcinomu prsu

Upregulace a autokrinní aktivace ErbB-1 (EGFR) a ErbB-2 (HER-2/neu) receptorů se jeví jako jedna
z příčin rezistence na hormonální léčbu a je asociovaná s horší prognózou. Blokovaní ErbB signálních dráh je cílem mnohých léčebných postupů právě z důvodu možnosti zlepšení léčebných výsledků hormonální léčby a chemoterapeutických režimů. Lapatinib (Tyverb) inhibuje ErbB-1 a ErbB-2 receptory a může zlepšit terapeutický benefit v porovnání s molekulami blokujícími jeden receptor. Malá molekula lapatinibu prostupuje dobře přes hematoencefalickou bariéru.

Přípravek Tyverb byl v EU zaregistrován 10.6.2008.  

Indikace / SPC:

Tyverb (lapatinib) je v kombinaci s kapecitabinem indikován k léčbě pacientů s pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu, jejichž nádory ve zvýšené míře exprimují ErbB2 (HER2) a u kterých došlo k progresi onemocnění po předchozí léčbě, která musí zahrnovat antracykliny a taxany a dále léčbu trastuzumabem pro metastazující onemocnění.  

Karcinom ovaria

Incidence ovariálního karcinomu se pohybuje kolem 22 na 100 000 žen, mortalita je vysoká převážně
z důvodů pozdního záchytu. Ovariální karcinom se vyskytuje ve všech věkových skupinách v závislosti na histologickém typu, u epiteliálních nádorů je průměrný věk 57 let a ostatních cca 33 let.

Zhoubné nádory ovaria – Incidence a mortalita v České republice (k r. 2005):
Do roku 2005 vzrostl počet maligních nádorů ovaria na 8382 (160,0/100 tis.) tj. o 147,8% oproti r. 1989, z toho v produktivním věku žilo 4837 žen.

Incidence: cca 1240 případů,  tj. 23,5/ 100 000
V 5 –10 % případů se předpokládá genetická predispozice ke vzniku tohoto onemocnění – nejčastější příčinou jsou mutace v genech BRCA I a II. Charakter růstu ve volné dutině břišní, ve většině případů bez jakékoliv symptomatologie je příčinou vysokého procenta velmi pokročilých nálezů v době diagnózy. Více jak 70 % případů je zjišťováno ve stadiu III – IV. S tím souvisí nepříznivé léčebné výsledky u této choroby. Léčebná strategie zahrnující radikální operační výkon, chemoterapii event. radioterapii se volí individuálně podle přesně stanovených kriterií.

Do léčebných schemat v dalších liniích dle doporučení patří i Hycamtin.

Indikace / SPC:

Topotekan je indikován k léčbě u nemocných s metastazujícím karcinomem ovarií v případě selhání léků první volby nebo následné terapie, u nemocných s relapsem malobuněčného plicního karcinomu [SCLC], u kterých není opakovaná léčba režimem první volby považována za vhodnou. Topotekan v kombinaci s cisplatinou je indikován u pacientek s karcinomem děložního hrdla rekurentním po radioterapii a u pacientek s onemocněním ve stádiu IVB. U pacientek, které již byly léčeny cisplatinou, se vyžaduje dostatečně dlouhý interval bez léčby k tomu, aby bylo možno považovat podání této kombinace za odůvodněné (viz bod 5.1 SPC).

Zkušenosti s léčbou Hycamtinem

Kazuistiky:

Malobuněčný plicní karcinom 

Karcinom plic patří mezi nejčastější onkologická onemocnění. Přibližně 20% případů zaujímá malobuněčný plicní karcinom. Standardem v první linii bývá léčba na bázi platiny a etoposidu. Pokud dojde
k relapsu a není vhodné opakovat prvoliniovou léčbu, je vhodné indikovat monoterapii přípravkem Hycamtin (topotecan).

Indikace / SPC:

Topotekan je indikován k léčbě u nemocných s metastazujícím karcinomem ovarií v případě selhání léků první volby nebo následné terapie, u nemocných s relapsem malobuněčného plicního karcinomu [SCLC], u kterých není opakovaná léčba režimem první volby považována za vhodnou. Topotekan v kombinaci s cisplatinou je indikován u pacientek s karcinomem děložního hrdla rekurentním po radioterapii a u pacientek s onemocněním ve stádiu IVB. U pacientek, které již byly léčeny cisplatinou, se vyžaduje dostatečně dlouhý interval bez léčby k tomu, aby bylo možno považovat podání této kombinace za odůvodněné (viz bod 5.1 SPC). 

Od května 2009 je přípravek Hycamtin v indikaci pro SCLC dostupný a hrazen i v perorální formě tobolek.

Zkušenosti s léčbou Hycamtinem u SCLC

Kazuistiky:

Karcinom děložního hrdla

Karcinom děložního hrdla a jeho léčba představuje celosvětový problém a výsledky jeho léčby nejsou uspokojivé.

Prevalence karcinomu děložního hrdla: Do roku 2005 se počet případů v České republice zvýšil na 15552 (296,6/100 tis.) tj. o 85,3% oproti r. 1989, v produktivním věku žilo 10587 žen.

I při protinádorové léčbě hrozí stále v 80% případů recidiva. Odpověď na další léčbu záleží podle délky do relapsu, je u opětovného podání platiny 10% (relaps do 12 měs) respektive až 59% (u relapsu po 24 měsících). Odpověď na léčbu u relabujícího onemocnění u alternativních cytostatik se pohybuje mezi 14 až 24%. Vedle chirurgického zákroku (tzv. debulking) závisí výběr dalšího vhodného cytostatika od stavu pacientky a také její compliance. U časných recidiv (do 6 měs.) jsou s výhodou cytostatika bez zkřížené rezistence s platinou, u onemocnění relabujícího mezi 6-12. měsíci se uplatní kombinovaný režim cisplatiny s inhibitorem topoizomerázy I.

Indikace / SPC:

Topotekan je indikován k léčbě u nemocných s metastazujícím karcinomem ovarií v případě selhání léků první volby nebo následné terapie, u nemocných s relapsem malobuněčného plicního karcinomu [SCLC], u kterých není opakovaná léčba režimem první volby považována za vhodnou. Topotekan v kombinaci s cisplatinou je indikován u pacientek s karcinomem děložního hrdla rekurentním po radioterapii a u pacientek s onemocněním ve stádiu IVB. U pacientek, které již byly léčeny cisplatinou, se vyžaduje dostatečně dlouhý interval bez léčby k tomu, aby bylo možno považovat podání této kombinace za odůvodněné (viz bod 5.1 SPC).

Zkušenosti s léčbou Hycamtinem

Kazuistiky:

Hematoonkologie

ATRIANCE / nelarabin

Indikace / SPC:
ATRIANCE s léčivou látkou nelarabin je indikován pro T-lymfoblastickou leukémii a T-lymfoblastický lymfom u pacientů s refrakterním nebo relabujícím onemocněním, kteří již byli léčeni minimálně dvěma chemoterapeutickými režimy 

ALKERAN / Melphalanum 2 mg

I Indikace / SPC:  Alkeran je indikován k léčbě:
- mnohočetného myelomu;
- pokročilého ovariálního adenokarcinomu.
Tablety Alkeran lze použít k léčbě:
- karcinomu mammy: Alkeran samotný nebo v kombinaci s jinými léčivy má významný terapeutický efekt u části nemocných trpících pokročilým karcinomem mammy;
- polycythaemia rubra vera: Alkeran je účinný u části pacientů trpících primární polycytemií.

LEUKERAN / Chlorambucilum 2 mg

Indikace / SPC: Leukeran je indikován k terapii:
- Hodgkinovy choroby;
- některých forem nehodgkinských lymfomů;
- chronické lymfatické leukemie;
- Waldenströmovy makroglobulinémie;  

MYLERAN / busulfan

Indikace / SPC: Chronická myeloidní (granulocytární) leukemie
Myleran je indikován k paliativní léčbě chronické myeloidní (granulocytární) leukemie formou denního perorálního podávání. Polycythaemia vera Myleran je v této indikaci účinný, a to zvláště v případech s výraznou trombocytózou. Primární trombocytemie Myleran může být indikován ve vybraných případech primární trombocytemie a myelofibrózy. 

Puri-Nethol / Mercaptopurinum, 50 mg v 1 tabletě

Indikace / SPC: Puri-Nethol je indikován k terapii akutní leukemie. Podává se k navození remise. Je indikován k udržovací terapii při:
- akutní lymfoblastické leukemii;
- akutní myeloidní leukemii.
Puri-Nethol se používá k terapii chronické myeloidní (granulocytové) leukemie
Puri-Nethol je dostupný v rámci specifického léčebného programu

Antiemetická prevence a léčba

Nevolnost a zvracení jsou závažnými nežádoucími účinky protinádorové léčby, které i v současné době při moderní antiemetické profylaxi zažije 70–80 % léčených pacientů. Nevolnost je přitom častější než zvracení.

Typy nevolnosti a zvracení
Akutní do 24 hod. od zahájení léčby
Oddálené den 2–4 po zahájení léčby (často jde o pokračující akutní zvracení)
Anticipační před podáním následujícího cyklu léčby (po předcházející negativní zkušenosti)
Průlomové nevolnost nebo zvracení vznikající při optimální antiemetické profylaxi
Refrakterní nevolnost a zvracení pokračující i po záchranné antiemetické léčbě

Použití 5-HT3 antagonistů v prevenci a léčbě u středně a vysoce emetogenní chemoterapie patří k standardním doporučením.

Ondansetron je dostupný ve formě inj, tablet a rychle rozpustných tablet 

ZOFRAN / ondansetron
Indikace / SPC: Zofran je indikován k léčbě nevolnosti a zvracení způsobených protinádorovou chemoterapií a radioterapií. Dále je indikován k prevenci a léčbě pooperační nevolnosti a zvracení.

Publikace určené pro pacienty ke stažení:  

Onkologická prevence

Riziko vzniku některých forem rakoviny se dá podstatně snížit důslednou prevencí, která spočívá
ve zdravém životním stylu, aktivním pohybu, omezení kouření a pravidelných preventivních prohlídkách, nově i
v preventivní vakcinaci rakoviny děložního čípku. 

Rakovina děložního čípku
Celosvětově je druhou nejčastější příčinou úmrtí u žen do 45 let a třetí nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu u žen celkově. Každá žena by měla chodit na pravidelné gynekologické prohlídky spojené s odběrem cytologického stěru. Stěr dokáže odhalit změněné buňky na povrchu děložního čípku a tím umožnit včasnou léčbu. Tato metoda se používá stále v dnešních tzv. screeningových programech.
Rakovina děložního čípku je způsobena infekcí virem HPV. HPV – Human Papilloma Virus – je velmi běžný virus. Infekci způsobené tímto virem se ovšem dá dlouhodobě zabránit pomocí očkování. Nová vakcína Cervarix™ společnosti GlaxoSmithKline je určena k prevenci přednádorových lézí (CIN 2. a 3. stupně) a rakoviny děložního čípku, které jsou vyvolány viry HPV typu 16 a 18. Indikace je založena na prokázané účinnosti Cervarixu™ u dívek a žen ve věku 15–25 let a na prokázané imunogenicitě této vakcíny u dívek a žen ve věku 10–25 let. Očkování spolu s pravidelným screeningem jsou tou nejlepší možnou ochranou před rakovinou děložního čípku.
GlaxoSmithKline se zabývá i dalšími oblastmi léčby rakoviny, především rakoviny plic, rakoviny prsu a rakoviny vaječníků. Podrobnější informace jsou na www.gsk.cz. nebo www.mediforum.cz. Kromě důležitého dodržování životosprávy, vyloučení kouření a jiných vyvolávajících karcinogenních faktorů jsou základem prevence nádorů pravidelné preventivní prohlídky. Pro léčbu nádorů se hledají látky specificky působící na dané nádorové buňky a co nejméně poškozující zbytek organizmu (chemoterapie), nebo co nejpřesnější metody ozařování (radioterapie), případně hormonální přípravky, např. u nádorů mléčné žlázy.

Vzdělávání

Společnost GlaxoSmithKline organizuje anebo podporuje některé tuzemské a mezinárodní vzdělávací projekty spojené s onkologickou problematikou, zaměřené na teoretickou i praktickou formu sdílení, rozšířování vědomostí, znalostí a praktických dovedností. O nových akcích Vás budeme informovat na našich stránkách v této sekci.

Pokud máte zájem o mezinárodní setkání, pobyty, workshopy, doporučujeme stránky www.primeoncology.org, kde se můžete dovědět pordrobnější informace o probíhajících a plánovaných akcích podporovaných společností GSK, a současně se prosím informujte v medicínském oddělení.

Pokud máte zájem o pravidelné zasílání informací a novinek z onkologie, můžete se zaregistrovat na adrese www.onkozpravodaj.cz. Minulá vydání jsou dostupná na našich stránkách.

Další  vzdělávací materiály jsou dostupné na stránkách www.mediforum.sk

GlaxoSmithKline nabízí také podporu klinickým projektům a ve vybraných terapeutických oblastech studiím, které jsou iniciované lékaři. O možnostech podpory a pomoci se prosím informujte v medicínském oddělení společnosti.

Kontakt :
MUDr. Miroslav Nosek
GlaxoSmithKline
Na Pankráci 17, Praha 4
Tel 222 001 406
Mobil 602 232 803
e-mail: miroslav.m.nosek@gsk.com

Onkozpravodaj

Pokud máte zájem o pravidelné zasílání informací a novinek z oblasti onkologie, můžete se zaregistrovat na adrese http://www.onkozpravodaj.cz.

Minulá vydání Onkozpravodaje:

Klinické studie

Informace o onkologických studiích probíhajících v České republice a sponzorovaných společností GlaxoSmithKline, které jsou otevřené pro nábor pacientů.
Seznam center, kde studie probíhají, můžete získat na adrese:
Zdenka Havlová
GSK, s. r. o., Na Pankráci 17, 140 21, Praha 4
zdenka.z.havlova@gsk.com
tel. 222 001 184

Přehled klinických studií v oblasti onkologie v ČR sponzorovaných společností GSK lapatinib
Head & neck cancer / EGF102988
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze III hodnotící pooperační adjuvantní léčbu lapatinibem nebo placebem a souběžnou chemoradioterapii následovanou udržovací léčbou lapatinibem nebo placebem v monoterapii u vysoce rizikových pacientů s odstraněným nádorem v oblasti hlavy a krku ze skvamózních buněk.

lapatinib
early breast cancor / EGF106708 – ALTTO
Studie ALTTO (optimalizace adjuvantní léčby lapatinibem a/nebo trastuzumabem)
Randomizovaná, multicentrická, otevřená studie fáze III adjuvantní léčby lapatinibem, trastuzumabem, sekvenčně a v kombinaci u pacientů/ek s HER2/ErbB2 pozitivním primárním karcinomem prsu.

lapatinib
breast cancer/ EGF106903 / NEO ALTTO
Studie Neo-ALTTO (optimalizace neoadjuvantní léčby lapatinibem a/nebo trastuzumabem)
Randomizovaná, multicentrická, otevřená studie fáze III hodnotící neoadjuvantní léčbu lapatinibem, trastuzumabem a jejich kombinaci plus paclitaxel u žen s HER2/ErbB2 pozitivním primárním karcinomem prsu.

lapatinib / pazopanib
breast cancer / VEG108838
Randomizovaná, multicentrická studie fáze III porovnávající kombinaci pazopanibu a lapatinibu oproti monoterapii lapatinibem u pacientů s inflamatorním karcinomem prsu nadměrně tvořícím ErbB2.

nadroparine
Advanced cancer treatment / FRX106365 INPACT
Randomizovaná kontrolovaná studie hodnotící účinky nadroparinu na přežití a progresi onemocnění u pacientů s pokročilým maligním nádorovým onemocněním plic, pankreatu nebo prostaty.

MAGE-A3
NSCLC / 109493 – MAGRIT
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze III hodnotící účinnost recMAGE-A3 + AS15 antigenspecifického protinádorového imunoterapeutika jako pomocné léčby pacientů s chirurgicky odstranitelným MAGE-A3 pozitivním nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC).

MAGE-A3
melanom / 111482 – DERMA
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze III hodnotící účinnost recMAGE-A3 + AS15 antigenspecifického protinádorového imunoterapeutika jako pomocné léčby pacientů s chirurgicky resekovaným MAGE-A3 pozitivním melanomem st. III.

GW679769
Casopitant / chemotherapy induced nausea/vom, HEC NKV110721
Studie s jedinou dávkou nitrožilního casopitantu v kombinaci s ondansetronem a dexametazonem v prevenci nevolnosti a zvracení vyvolaných oxaliplatinou.

ofatumumab
Otevřená, randomizovaná, multicentrická studie fáze III srovnávající kombinci ofatumumab / chlorambucil v. chlorambucil v monoterapii u dříve neléčených pacientů s chronickou lymfatickou leukémií (CLL).

• Zpět nahoru